干細胞干預帕金森靠譜嗎?_錢(qián)丹塞恩檢測中心統性紅斑狼瘡(SLE)是自身免疫性炎癥性結締組織病,多發(fā)于20-40歲的女性,臨床癥狀為皮膚出現蝶形紅斑特異性皮損或非特性皮損紫癜、關(guān)節痛等,嚴重情況下會(huì )累及內臟器官,如心腎,消化系統、血液系統、呼吸系統等也會(huì )受損。

*新的流行病學(xué)研究表明,亞洲人的患病率和發(fā)病率比歐洲人群高出2至3倍,我國患病人群主要集中在育齡女性,目前有超過(guò)百萬(wàn)的系統性紅斑狼瘡患者,給患者和家庭帶來(lái)沉重的負擔。

1、引起紅斑狼瘡的因素與常規治療手段

對于SLE的病因至今尚未肯定,但大量研究顯示其發(fā)病原因與遺傳、內分泌、感染、免疫異常和一些環(huán)境因素有關(guān)。

在遺傳因素、環(huán)境因素、雌激素水平等各種因素相互作用下,導致T淋巴細胞減少、T抑制細胞功能降低、B細胞過(guò)度增生,產(chǎn)生大量的自身抗體,并與體內相應的自身抗原結合形成相應的免疫復合物,沉積在皮膚、關(guān)節、小血管、腎小球等部位。

在補體的參與下,引起急慢性炎癥及組織壞死(如狼瘡腎炎),或抗體直接與組織細胞抗原作用,引起細胞破壞(如紅細胞、淋巴細胞及血小板壁的特異性抗原與相應的自身抗體結合,分別引起溶血性貧血、淋巴細胞減少癥和血小板減少癥),從而導致機體的多系統損害。

2、干細胞臨床治療紅斑狼瘡的機制研究

干細胞,尤其是間充質(zhì)干細胞(MSC)在SLE的治療中如何發(fā)揮功能呢?根據研究報道,MSC治療SLE的主要作用機制可能包括:

1)調節固有免疫細胞:固有免疫失調與SLE密切相關(guān)。MSC可以抑制DC的成熟和功能,誘導調節性DC產(chǎn)生;抑制TNF-α分泌,并上調IL-10分泌。另外,巨噬細胞吞噬能力缺陷、異?；罨蜆O化失調與SLE密切相關(guān),MSC通過(guò)調節巨噬細胞極化,增強其吞噬活性來(lái)發(fā)揮免疫調節作用。

2)對B細胞的調控:SLE患者的B細胞免疫耐受異常,產(chǎn)生多種自身抗體;調節性B細胞(Breg)數量減少,免疫調節功能障礙。MSC通過(guò)細胞因子和細胞間接觸抑制B細胞分化為漿細胞和抗體產(chǎn)生;促進(jìn)Breg增殖并調節炎癥反應。

3)對T細胞的調控:T細胞異?；罨?、亞群比例失衡與SLE密切相關(guān)。MSC可以抑制T細胞活化;抑制CD4+T細胞分化為T(mén)h1、Th17和Tfh細胞;促進(jìn)調節性T細胞(Treg)細胞增殖和IL-10的分泌,降低Th1/Th2的比例;恢復Treg/Tfh細胞的平衡。

3、干細胞臨床治療紅斑狼瘡的研究案例

臨床案例一

早在2007年,孫凌云教授帶領(lǐng)的團隊就通過(guò)輸注異體骨髓來(lái)源的間充質(zhì)干細胞(MSC)臨床治療SLE。之后,該團隊也嘗試臍帶來(lái)源的間充質(zhì)干細胞(MSC)臨床治療SLE。II期臨床試驗的結果顯示,臨床干預4年后患者的存活率為94%,50%患者的癥狀得到緩解,但也有23%的患者出現復發(fā)。

圖片來(lái)源:央視網(wǎng)

目前項目組已完成1132例難治性紅斑狼瘡患者的異體間充質(zhì)干細胞移植,取得良好效果。為國際開(kāi)展*早、例數*多、隨訪(fǎng)時(shí)間*長(cháng),并結合臨床研究數據為難治性紅斑狼瘡患者制定*適宜臨床治療方案。

臨床案例二

在《北京*學(xué)報(醫學(xué)版)》中,討論了干細胞技術(shù)對系統性紅斑狼瘡的效果評估和安全評估,研究人員納入了8項相關(guān)研究,共213名受試者,隨訪(fǎng)時(shí)間3-36個(gè)月,以疾病活動(dòng)評分、補體C3定量、24h尿蛋白定量為指標,做出了系統性分析和評價(jià),說(shuō)明干細胞療法對SLE是有效的。

試驗結果分析顯示:

(1) SLE疾病活動(dòng)評分降低,說(shuō)明疾病活動(dòng)程度有所改善;

(2) 24h尿蛋白量降低,狼瘡腎炎有所好轉;

(3) 改善補體C3水平,自身免疫抗體有所緩解。

臨床案例三

對40例SLE患者進(jìn)行干細胞移植,其中38例有活動(dòng)性狼瘡腎炎(LN),起初他們的腎臟BILAG及尿蛋白量等指標很高,在臨床注入干細胞24小時(shí)后,發(fā)現這些指標都有顯著(zhù)下降。移植6個(gè)月后,對血清肌酐和尿素氮進(jìn)行測量,發(fā)現均有下降。追蹤12個(gè)月后,13例患者達到主要臨床反應,11例患者達到部分臨床反應,這些患者的總生存率為92.5%。

圖片來(lái)源:《*風(fēng)濕病學(xué)雜志》發(fā)布的《異體間充質(zhì)干細胞治療系統性紅斑狼瘡*共識》

2022年,由國內風(fēng)濕免疫*領(lǐng)域眾多*共同完成的《異體間充質(zhì)干細胞治療系統性紅斑狼瘡*共識》讓間充質(zhì)干細胞應用于SLE有"識"可依。該共識明確指出:目前全球已經(jīng)有1500多例系統性紅斑狼瘡患者接受了間充質(zhì)干細胞臨床治療。間充質(zhì)干細胞大大提高了系統性紅斑狼瘡患者的療效,改善了系統性紅斑狼瘡患者的生存質(zhì)量和預后。相信在不久的將來(lái)MSC能早日開(kāi)發(fā)成臨床干預SLE的新藥,為SLE治療開(kāi)辟新的療法,為人類(lèi)健康做出貢獻。

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